分享:

美国中部时间:2015-03-24 13:25

贵宾热线4008-571-123

新闻动态 / NEWS

更多 +

联系我们


涵翔赴美医疗服务中心

电话:+86-0571-8257 2188

微博:@赴美看病专家

微信:hanxianghealth

网站:www.handsomecare.com

地址:中国.杭州市庆春隧道口钱江世纪新城宝盛世纪中心39层

医学前沿

FANCF基因沉默增强多药耐药多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226/R对马法兰的敏感性

作者:http://www.handsomecare.com/ 发布时间:2016-09-08 浏览次数:10931

多发性骨髓瘤是一种较为常见的血液系统恶性肿瘤,临床表现为骨髓中浆细胞恶性克隆性增大.大剂量化疗后自体造血细胞移植是治疗该疾病的标准治疗方案,但该方案仅适用于年龄<60岁的年轻患者,对于年龄>60岁的患者大多不能耐受,对这部分患者而言,化疗仍然是临床上治疗该疾病的重要手段.近年来,新药例如免疫调节药物(沙利度胺,雷利安胺,泊马度胺)及蛋白酶体抑制剂(硼替佐米)的使用极大改善了多发性骨髓瘤患者的预后,但因价格昂贵,以马法兰为主的化疗方案仍然广泛应用于临床.长期多次化疗后患者对马法兰的敏感性逐渐降低最终出现获得性耐药,多数患者因耐药导致治疗失败.因此,解决化疗药物耐药问题是在治疗骨髓瘤疾病中亟需克服的难题.

马法兰

马法兰是临床最早使用于治疗多发性骨髓瘤的一种DNA交联剂,目前仍然广泛应用于临床,其抗肿瘤机制主要为诱导DNA链内链间交联,导致DNA分子碱基缺失,DNA链断裂,DNA双链开环.然而,多数患者在治疗过程中逐渐耐药.多发性骨髓瘤细胞耐药的机制目前被大量研究,至今为止被发现的有药物外排,谷胱甘肽调节等,其中,DNA修复功能增强在骨髓瘤耐药过程中发挥重要作用这一理论被广泛认可,范可尼贫血/乳腺癌易感基因(FA/BRCA)途径就是其中一种.

FA核心蛋白复合物是由8FA基因编码的上游蛋白(包括FANCA/B/C/E/F/G/L/M)直接或间接相互作用组成的复合物,是激活FA/BRCA途径的第一步.FANCM辅助下FA核心复合物结合到DNA受损部位,通过E3泛素连接酶使FANCD2蛋白单泛素化,形成单泛素化FANCD2-L蛋白招募修复蛋白FANCD1/BRCA2结合到损伤位点修复DNA链间交联。FANCF在其中的功能是维持核心蛋白复合物的稳定。在我们前期前期研究中发现,使用姜黄素或PJ34联合马法兰可通过抑制FA/BRCA途径逆转多药耐药多发性骨髓株的耐药性。有研究报导,但在多发性骨髓瘤中未有报导。试验通过使用RNA干扰(RNAi)技术,沉默FANCF基因表达,观察其对FA/BRCA途径及对马法兰敏感性变化的影响,是探索治疗耐药多发性骨髓瘤的新途径。

根据试验得出结论,FANCF SiRNA可通过抑制FA/BRCA途径使耐药多发性骨髓瘤细胞重新恢复烷化剂马法兰敏感性,增加马法兰诱导的DNA损伤和细胞凋亡。这为临床克服肿瘤化疗耐药提供了新的作用靶点,具有一定的临床潜在应用价值。

杭州涵翔医疗专业从事赴美就医服务,在美投资3.5亿自建酒店配套服务

热线:4008-571-123

杭州涵翔医疗

关注微信公众帐号,了解更多医疗信息

 

浙公网安备 33010902000096号

了解更多美国医疗动态
疾病
赴美就医
远程会诊
出国体检
姓名
联系方式
今天已有 位咨询用户获取了报价

签证咨询

专家咨询

快速预约

联系手机  *
疾病名称  *
留       言
验  证  码   *